Uri Caine родился 8 июня 1956, в Филадельфии, Штат Пенсильвания, США. Под влиянием своих родителей, в возрасте восьми лет, начинает изучать фортепиано. В двенадцать лет начинает обучаться у французского пианиста Bernard Peiffer.

С французским пианистом, он обучался четыре года. В то время джаз уже был его любовью. Он увлекался творчеством великих джаз музыкантов среди которых были Herbie Hancock, Oscar Peterson, Cecil Taylor и Glenn Gould.

Затем Uri Caine продолжил свое обучение в Университете Штата Пенсильвания. Тем временем он начинает играть джаз в клубах Филадельфии.

С 1981 года Uri Caine начинает свою профессиональную карьеру, работая с известнейшими музыкантами, среди которых Jones, Freddie Hubbard, Clark Terry, Benny Golson, Phil Woods и Max Roach.

В 1985 году он записывает свой дебют совместно с музыкантами Cornell Rochester-Gerald Veasley band, а затем длительное время продолжает работать с различными музыкантами включая Marvin "Smitty" Smith, Ralph Peterson, Tom Harrell и Buddy De Franco-Terry Gibbs band.

В начале следующего десятилетия Uri Caine начинает играть с Sam Rivers-Barry Altschul band, а так же играет и записывается с Don Byron, Dave Douglas и John Zorn.